Duke ha trabajado como músico, compositor y productor con Dizzy Gillespie, Kenny Dorham, el violinista francés Jean-Luc Ponty, Frank Zappa, Cannonball Adderley, Johnny "Guitar" Watson, el energético baterista Billy Cobham, el virtuoso bajista Stanley Clarke, Al Jarreau,el músico brasileño Raúl de Souza, Deniece Williams, Smokey Robinson, el saxofonista George Howard, Miles Jaye, Diane Reeves, The Pointer Sisters, 101 North, Najee, Jeffrey Osborne, Take 6, Howard Hewett, Chante Moore, Everette Harp, Rachelle Ferrell y, más recientemente, Gladys Knight, Keith Washington, Gary Valenciano, Johnny Gill y Anita Baker.
En 1990, George Duke fue nombrado "R&B Keyboardist of the year" por la revista Keyboard por segundo año consecutivo. Ha obtenido nominaciones al Grammy por su producción de "We Are The World"; "Sweet Baby" de The Clarke / Duke Project, "Let's hear it for the Boy" de Deniece Williams, "Stay with me tonight", "On The Wings Of Love" de Jeffrey Osborne, y" Fumilayo "de Dianne Reeves.
Tutu, de Miles Davis con secciones producidas por George Duke, ganó un Grammy en 1986. Ambos Miles Davis "Amandla" (con secciones producidas por Duke) y "Heart's Horizon" de Al Jarreau Horizon (producido en su totalidad por Duke) recibió nominaciones al Grammy en 1990.
"A special moment" en 2001, fue un tributo a Miles Davis con Marcus Miller, Christian McBride y Richard Bona en bajos, Herbie Hancock y Duke en el piano y sintetizadores, Terri Lynn Carrington y Chester Thompson en la batería; Wallace Roney en la trompeta y Jeff Lee Johnson en guitarra. Como era de esperar, el enérgico e imparable George Duke sigue adelante con invención, dimensión y textura en su música, llena de personalidad y rica en arte.